蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

用英语一级标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 繁体中文标题格式：内皮内部S-巯基化组学探求聚合素加硫在毛细血管技能中的重要性效应 实验的材料：人内皮神经细胞 组学系统：S-巯基化表达组

一、其主要学习但是

01.内皮血细胞的S-巯基化体现

本段更加了3组联接备样，生产了二个统计大数剧统计集。统计大数剧统计集1包扩从无斑块的肠系膜血管壁中分发型离的非天然水人内皮组织内部膜和含斑块的颈血管壁提取的非天然水人内皮组织内部膜，重要途径确立血管壁肠道疾病中由半胱氨酸排泄拉低而修改S-巯基化的靶标；统计大数剧统计集2包扩静置或两相流拷贝载荷下致力于的人内皮组织内部膜，还有机会确立内源产生了的H2Sn 的的目标；统计大数剧统计集3将内皮组织内部膜放置在拷贝载荷下为拉低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）描述，用高沸点溶剂或缓凝 H 2 S n 供体SG1002整理，重要途径辨识可被外源给予H2Sn装饰的半胱氨酸残基。在所有3个统计大数剧统计集中化，分为18八个分类蛋清被CSE延伸的 H 2 S n 或外源技术应用的 H 2 S n 移除供体装饰，总体目标不对队列展现，带负电荷量的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸至关说出，特备是在−1、−2、−3和+1位置上（图1）。

图1. 内皮受损细胞S -巯基化遮盖组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.整合资源素是被非常S-巯基化的蛋白质

对一切3数量据集的巯基化血清参与有概述一下，确实了二个首要的 H 2 S n靶向治疗血清簇（即兼容合并素介导的数据抗扰和糖酵解）。遗传基因集有算分图也判定了兼容合并素細胞表面上能够 影响的血清，算分最大的是兼容合并素。进每一步概述一下挖掘，兼容合并素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化地步较高，在兼容合并素β1和β3中测试到好几个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微最终结果证明在静态式的必要条件下培养出来的内皮細胞及及无斑块内皮細胞处会有高含量的S-巯基化，而在裁取地应力下的細胞及及有斑块检样中近乎仍然失去了数据（图2）。

图2 内皮β3整合资源素S-巯基化的数据可视化研究方案（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3组合素的S-巯基化定了原子核内二硫键、组合素的扩宽和工作

β3数据整理素内的S-巯基半胱氨酸残基追踪定位于神经元外“是指半胱氨酸”或I-EGF（数据整理素-表面生长的系数）样机构域3和4（Cys529、532、534、593、601），已经可以调节配体自己的亲和力的改良品种机构域（Cys39、42、49、52），这3个机构域都是指打算β3数据整理素4g信号传导电流的二硫键。质谱的结果证实，H2Sn 留存下，Cys39、42、49、52及593有了丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601上涨，证实在 H 2 S n 机会使β3数据整理素的构象和基本功能发现转化（图3）。

图3 S-巯基化对β3兼容合并素纯化的损害 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3优化组合素进行RhoA依赖于缘由长期保持内皮细胞核的机械化转导力

β3资源优化配置素构象的变会关系内皮组织对血液流量能源学激起的直接影响，如内皮组织在血液流量定位上的立即布置。进十步探讨出现 了S-巯基化对β3资源优化配置素-Gα13-RhoA轴的关系，而且β3资源优化配置素与Gα13的组合与RhoA的促使相关，而RhoA的促使对于那些自动化设备感应器和加载外流的组织合拼是必无法少的（图4）。

图4 CSE缺位和加硫氢关于的磺胺加硫合物填补对外皮神经细胞RhoA (ras同源家簇员工A)激发和机器感知的应响

05.β3资源优化配置素S-巯基化控制血液流动引导的毛细血管舒张和血压正常

自动化检测和自动化转导的通病会造成心心血液舒张有污点。敲除CSE的内皮人体肿瘤细胞情况阴道流出血诱惑的心心血液扩充期心理困难，这与β1或β3资源共享素中医相应相近，进行给药SG1002还有效恢复原状小鼠肠系膜动脉血液心心血液太敏单纯。反驳来，创作者评估报告格式了 H 2 S n挥发释放氧化物MSM对12名内皮模块心理困难病人出血诱惑的心心血液扩充期的印象。在确认MSM的受试者中，出血诱惑的扩充期明显的增强，MSM延伸的 H 2 S n靶点β3资源共享素的力量进行监测网其在循坏人体肿瘤细胞中的S-巯基化获取确认（图5）。

图5 补充营养混炼氢对人体健康血液流动诱导性的动脉舒张的反应

二、个人总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化装饰蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化呈现组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

决定性论文： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877