肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的最主要方式，属于16碳皮下脂肪酸在硫酯键与半胱氨酸巯基联接，而使作用蛋白酶质的构成、追踪定位、保持稳判定、完善、运输车还有调节器膜多巴胺受体、铁离子安全通道等病症女性生理方式的效果。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日上海大学考研生淋巴肿瘤卫生院徐波专业团体和北大大学考研生肖本来专业团体在Molecular Cancer刊物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱动物出示了棕榈酰化体现蛋清质组学新技术业务，注力写作者找出ZDHHC20改善的FASN上的的首要体现位点，对产品研究方案成效达到画龙点晴之者。

好的文章明称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

论文期刊：Molecular Cancer

2023年导致因素：IF=27.7

发表文章准确时间：2024年12月

客人计量单位：重庆大学肿瘤医院

科学研究文件：小鼠HCC组织

学习方式：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱可以提供水平：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模式切换图

图1 逻辑提示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中不同之处描述ZDHHC并判别其对HCC的印象

在与探讨HCC的原子新机制中，论述团对专心于ZDHHC家簇一员的影响，特别的是ZDHHC20。第一个，经过对HPA和TCGA信息库的深入基层概述，论述成员趋势ZDHHC20在HCC中高把你想表达出来，并与其说欠佳愈后相关内容。为了能进而一个脚印与探讨某些干涉现象，团对倡导了ZDHHC20敲除小鼠建模 ，并检查到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC建模 中，ZDHHC20敲除有效削减了肝良性癌症的引发率、减低了良性癌症结节量，并减太小了良性癌症结节外径，然而声明了ZDHHC20在HCC引发趋势中的关键点影响。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在检查是否诱导性的HCC三维模型中有的脾脏癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

数据分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化绘制组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20表观遗传敲除后棕榈酰化蛋白酶组增加的效果批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认可ZDHHC20与FASN的共同的功效和棕榈酰化原因

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，运用免疫力共积淀-酰基-微生物素交换（IP-ABE）做法监测到FASN在HCC组织细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转让酶ZDHHC20与FASN完美效用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 经由LC-MS的技术，理论研究微商团队在HCC小鼠结构中探测到FASN的棕榈酰化位点，发现半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化极为重要降底。加大力度一个脚印的蛋清质-蛋清质项目对接定量分析明确了ZDHHC20与FASN中间的直接充分反应。极为重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在的不同种类中角度保手，而且直接或两级突然变化这么多位点会导至FASN的棕榈酰化预警极为重要降底。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依耐于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究性学习FASN棕榈酰化对蛋白质调空的工作作用

为探讨ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的职能必要性，探讨精英团队采用2-溴棕榈酸（2-BP）净化处理内部，出现FASN的棕榈酰化和淀粉酶含量重要拉低。泛素-淀粉酶酶体途经是FASN的核心吸附途经，而2-BP表露重要提高了FASN的泛素化吸附。ZDHHC20过呈现重要提高了FASN的淀粉酶含量，而缄默则拉低其含量，时候敲低ZDHHC20拉低了FASN淀粉酶可靠性，即逝呈现则提高其可靠性。一些结杲表达ZDHHC20信任的FASN棕榈酰化与此泛素化遮盖在HCC中现实存在竟争原因。

图6 FASN的棕榈酰化与此泛素化表达相激烈

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 考虑到探究ZDHHC20对FASN核淀粉酶分解的影响到，探究组织转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌症系，看见ZDHHC20促使了SNX8或TRIM28与FASN的融入。试验表明，棕榈酰化促使剂2-BP资料了FASN的分解，而ZDHHC20的过表答促使了这一个进程。TRIM28的过表答则增强了FASN的泛素化分解。为此，ZDHHC20介导的FASN核淀粉酶棕榈酰化淡化不错寡头垄断性促使SNX8-TRIM28软型物与FASN核淀粉酶的相互间做用，最后较低FASN核淀粉酶的分解，利于肝癌的进行和进步。

图7 ZDHHC20完成与FASN和SNX8-TRIM28复合材料体之中的能够 用激烈竞争来提升 FASN核蛋白的保持稳定量分析

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

确认FASN棕榈酰化位点变动对肝癌影向

到最后，论述团队图片探究性了FASN球蛋白酶酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化装饰对其不稳可靠性的决定。我们发现了将这两位点变动为丝氨酸是可以大大减少FASN球蛋白酶酶的不稳可靠性，怎强其泛素化挥发，并大大减少肝癌受损细胞的增值性能。另外，人肝癌组识中ZDHHC20和FASN球蛋白酶酶的表达方式横向大于顺利组识，体现了ZDHHC20-FASN轴在肝癌的有提升中起着关键因素效用，ZDHHC20可以作为为肝癌诊疗的意向靶点。

图8 阻挡FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN降解塑料并抑制作用癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物制品为作者具备半胱氨酸-S棕榈酰化淡化蛋清质组学服務，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸阳极硫化复原故宫场景掩盖，拜谱微生物可提高厂品最热面、高技术保障体系最早熟的阳极硫化复原故宫场景掩盖款型厂品，涉及棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total腐蚀还原成、解离巯基，促动一类别本文先生发表。在当中棕榈酰化遮盖球氨基酸组是我们司第一家进入中国、国内的真正唯一的非常成熟商家化的再迎优点品牌，积累更多了充沛的业务技术 ，完成了在与众与众不相同种群、与众与众不相同建模 、与众与众不相同组识中的高检测出，棕榈酰化修饰语位点平均水平检测出量多达20000+，极高已超过40000+。欢迎大家咨询！

对比资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5