400-820-8531
2024年10月，川北医学界院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱菌物为其提供RNA-seq拜谱生物。
论文称谓：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）
大家方：川北医学院
分析用料：巨噬细胞（n=3）
拜谱展示枝术：RNA-seq
学习要点：
一、科学研究后果
01、Zn-POM的制法与分析方法
本探究所采用十步恢复法合出了Zn-POM，混用多种技艺的方式对其通过了研究方法（图1a-h）散发出电镜（TEM）结果显示表述，在PBS（pH 7.4）悬浊液中，納米技术建筑材料一致分布不均，粒级约为5 nm。当pH值减小到6.0和4.0时，納米技术酶自组装流水线并群聚成更重的納米技术粒子；由碳、氮、氧、钼和锌无素形成。
图1| Zn-POM的分离纯化与定量分析
02、GOx与Zn-POM的酶催化氧化催化活性
GOx将冬枣糖被阳极脱色为冬枣糖酸和过被阳极脱色氢，其降糖表现与GOx渗透压呈正关联。当GOx渗透压大于200µg/mL时，24 h内冬枣糖渗透压减少至0 mmol/L（图2b）。在pH面积为4~6时，糖代谢率有速率为极佳（图2c）。多种渗透压的Zn-POM与过被阳极脱色氢表现10 min后，分光光度计光谱进行分析进行分析展示Zn-POM的分光光度计吸引峰减少，清楚过被阳极脱色氢的有速率二者渗透压呈正关联，与pH呈负关联（图2e-g）。催化活性氧清楚有速率也二者渗透压呈正关联（图2j-l）。
图2| GOx的酶离子液体几丁质酶
03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的表现
主要采用铝离子热塑法制成了壳聚糖微米粒状。散射电镜关察其特征，呈圆圈（图3a）。带正带电粒子的壳聚糖微米粒状与带负带电粒子的GOx和Zn-POM组合的散射电镜显像提示，Zn-POM不均地域分布在壳聚糖微米粒状旁边（图3b）。XPS定量分析断定，载药微米粒状中内含碳、氧、锌、钼、磷等设计（图3c）。孔径衡量但是是因为，壳聚糖微米粒状随GOx和Zn-POM的负载电阻延长，微米粒状的孔径扩增，而因此的zeta电位差日渐增大（图3d和e）。
图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的研究方法
04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体内人体细胞实验报告
对比一下于HG整理的HUVECs现身的抑制作用肿瘤内部系繁殖和肿瘤内部系致死者增强，其余几组则成绩出迅猛的肿瘤内部系繁殖和较低的肿瘤内部系致死者率，显示nm酶水抑菌凝胶都具有优异的生物技术相匹配性（图4a）。肿瘤内部系知识和动脉血官演变成科学试验显示，祛除ROS的A-C-Z组的肿瘤内部系知识率比HG组增强了1.8倍。A-C-G-Z组可有效改善高血糖微环境和钝化应激状态，与HG组比起，肿瘤内部系知识率增强了2.4倍，且相关系数加速动脉血官的演变成，腮腺结数和总管的长度特别不低于其余医疗组。（图4b-f）。
图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体之外神经元科学实验
05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM正确处理巨噬肿瘤细胞实验报告
LPS激发引导走进M1巨噬神经元，模仿血糖高创面的天然免疫非均衡，与PBS组好于，A-C-Z组和A-C-G-Z组为显著较低ROS表示，调低神经元腐蚀应激性反应，且A-C-G-Z组CD86的表示量比较低，CD206表示量高达（图5a-e）。反映，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM可不可以排除ROS，调节腐蚀应激性反应，推动巨噬神经元向M2表型极化。
图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM整理巨噬细胞膜实践
06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM驱动休外血栓转化成和胶原球蛋白转化成
在身体之外实验室中，提取各组的巨噬细胞核核上清液，用做处里HUVECs与成品化学纤维细胞核核。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原血清表达出来量很大高出相关各组（图6a,b）。
图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM促进会身体外血栓转为和肌肤胶原组织质转为
07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM使得巨噬細胞极化的原则的查证
用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。
图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM推动巨噬上皮细胞极化的缘由的验证通过
08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体里科学实验加速高血压创面修复
与PBS组想必，A-C-G组和A-C-Z组的刀口修复率显著性增大。GOx和Zn-POM的综合采用进一个步骤促进了促修复角色，联动下载加速了创面修复。A-C-G-Z组的修复率超过90%（图8a-f）。
图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM机体实践可以淡化高血压创面伤口修复
二、内容个人总结
这篇文经由人工AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，及及身体内部外实验操作折射出：奈米小粒進入巨噬组织后移除ROS并调准MAPK/IL-17表现通道。这以至于炎症病变内部IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的上涨，及及组织内部IL-4的调整，催进巨噬组织向M2表型极化。M2巨噬组织然后调整IGF-1、VEGF、TGIF2等组织内部，催进内皮组织揉成钎维组织的繁殖和两极分化，怎强促的修复组织的实用功能（图9）。
图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM提高痛风创面伤口愈合用途机制化
三、拜谱总结
本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱为在国内遥遥领先的多个学服务质量管理工司，可打造蛋白酶组、装饰组、代谢率组、转录组等多个学高咨询服务质量管理助推刊发好的成绩学术论文，欢迎致电咨询！
参阅论文文献综述：
Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22
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