长泡性乙状小肠炎（UC）有的是种以乙状小肠结膜长泡和慢性的真菌感染为表现形式的病。中国传统的免疫检测治理和减少和消除炎症治愈对组成部分中国女性使用效果不佳，是因为她们不可真接推动结膜伤口修复。结膜伤口修复是治愈UC的重要工作目标，与减低潜在症、入院危险和近视手术应对率融洽涉及到。探讨察觉，UC能够引起病发的率长期存在年龄性别差异，中国女性高出中国女性，且状况与雌缴素质量涉及到。雌缴素多巴胺受体β（ERβ）在乙状小肠组建中占其主要社会价值，其刺激启动可减少动植物模板中的乙状小肠炎，但其在结膜伤口修复中到底的用体制尚不明晰。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、基础代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分泌组学技术服务。

国外英文子标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

汉语主题词：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

不良影响分子：14.7

发表文章时间间隔：2025年1月

业主工作单位：中国药科大学

探究用料：人、小鼠结肠组织

拜谱出示技艺：转录组学、代谢组学

研究分析基本思路：

研究分析没想到

ERβ修改密码阶段与UC朋友结膜修复呈正有关的

研发找到UC病人中，ESR2（ERβ标识号人类基因遗传）和Caveolin-1（ERβ靶人类基因遗传）的展现与胃粘膜伤口修复有关于分子（TFF3、EGF和occludin）的展现呈正有关于（图1 A-D）。DSS成脂的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的展现也重要较低，与UC病人的最后不对（图1 H-K）。最后体现了，ERβ修改密码与UC病人和直肠炎小鼠的胃粘膜伤口修复融洽有关于，显示修改密码ERb会加速UC病人的胃粘膜伤口修复。

图1. 乙状小肠上皮组织细胞中ERβ展现与UC病人和乙状小肠炎小鼠删的修复内的各种相关分析

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激可催进UC小鼠的乙状结肠胃粘膜消退

在DSS诱导型的小肠炎小鼠沙盘模型中，享有ERb清凉剂DPN和LIQ都可以有效果减小小肠缩减、疾患活跃股价指数（DAI）評分表和方面的问题評分表（图2 A-E）。DPN和LIQ还能相关系数减小口腔粘膜断裂的指标，具有糜烂評分表和FITC-dextran肠透亮性，并快速糜烂患处的修复（图2 F-H）。DPN和LIQ相关系数调涨了口腔粘膜的修复成分的体现出来，同時仅对髓过空气氧化物质酶（MPO）活力性和促炎生殖细胞成分的体现出来导致轻微的缓和反应（图2 I、J）。

图2. ERβ启用带动了DSS引诱的乙状小肠炎小鼠的乙状小肠口腔粘膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状直肠活检脚伤小鼠身体内进行实验发现了，DPN和LIQ取得促使会了小鼠胃粘膜活检小伤口康复的康复（图3 C、D）。Ep-CAM染色法进两步灵魂存在，LIQ和DPN取得不但缩减了活检小伤口康复横截面积的长宽高（图3 E、F）。成果证明，ERb激活开通都可以立即促使会UC小鼠的乙状直肠胃粘膜康复。

图3.ERβ成功激活促使了活检诱惑的直肠问题小鼠的直肠和粘膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码完成加速器黏着斑装换促进会直肠上皮上皮细胞知识和刀口康复

要想科学研究ERβ更改密码对直肠上皮人体细胞核核刀口痊愈的身体之外相应，做了凹痕实验性。数据呈现，DPN和LIQ正相关增进了NCM460和HT-29人体细胞核核的刀口痊愈（图4 A、B）,可以通过减弱学习人体细胞核核迁入不以分裂繁殖来增进刀口痊愈（图4 C-F）。DPN正相关缩小了原点吸咐的装设调解聚的时间，并减弱学习了FAK的更改密码（图4 G-J）。

图4. ERβ缴活加速直肠上皮上皮神经细胞的润湿性更换、上皮神经细胞迁出和创面痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 应用FAK特男人调节剂PF-573228或siFAK就能够降低DPN对目光黏附货物周转率、神经元知识及患处伤口发炎痊愈的提高效应（图5 A-F）。上述情况所说，ERβ缴活根据提高FAK介导的目光黏附货物周转率来提高乙状结肠上皮神经元的知识和患处伤口发炎痊愈，而而不是根据提高神经元增值能力。这一种机理为开发管理研究背景ERβ的新的治疗方法提高了首要的学说证据。

图5. ERβ碱化可用变快局灶吸附流动利于小肠上皮受损细胞挪动和小伤口伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激话能够提升自噬促进小肠上皮肿瘤细胞黏着斑转变

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ促活改善了断肠上皮组织中的自噬，并实现加速自噬体积成来促活FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码完成抑制性支链安基酸运送增强乙状结肠上皮細胞自噬

通过分解代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ系统激活依据变动LAT1的把你想表达出来来促使小肠上皮神经细胞中的支链氨基运输

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤疤俞合

的研究根据ERβ基因组敲除（ERβ−/−）小鼠建模，初探了ERβ欠缺对乙状直肠炎小鼠口腔粘膜结疤的应响极其措施。成果表现，ERβ激动不已剂DPN可力促口腔粘膜结疤，但此根治效果在ERβ欠缺小鼠中没有。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）结合根治乙状直肠炎小鼠，成果表现这两种联动功效同质性，降低真菌感染评定，力促口腔粘膜结疤，一同调整结疤对应要素，调整真菌感染要素（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠创伤结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

稿件个人总结

分析出现 ，ERβ成功提高度与UC自身的胃粘膜伤口伤口愈合呈正相关联。在DSS成脂的小鼠乙状直肠炎绘图中，ERβ成功提高能够抑止支链酪氨酸运送，激发乙状直肠上皮神经细胞膜自噬，于是成功提高黏着斑激酶（FAK），催进黏着斑更行和神经细胞膜知识，之后1胃粘膜伤口伤口愈合。因此，ERβ激动不已剂与5-ASA合作利用，有效改善了对乙状直肠炎的进行缓解效果好（图9）。这样的结果呈现，ERβ在UC进行缓解中具有着非常重要的内在的应运社会价值。

图9 .雌肾上腺素多巴胺受体β提高网站胃溃疡性小肠炎胃黏膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、排泄组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

考生文献资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.