肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和便便微动物代谢率组学并且消化道微动物组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

细菌技术AAA排泄与我们身体皮下脂肪关于

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微生态学对应代谢转化物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物培养基学AAA分解与人体本身脂肪酸推积相关联

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向治疗消化道

接下一大步来科学试验发现口服药摄取量4HPAA、3HPP和4HPP可为严重抑制性碳水化合物堆积物、较低小鼠體重延长，且4HPAA可减弱碳水化合物体细胞肥大和肝碳水化合物性变，我们进一大步核验4HPAA和3HPP靶向药物胃胃肠阻止。是为了核验这类分泌物什么情况下会增加胃胃肠分子微菌物发酵学技术组以超过其抗高血压实际效果，对小鼠完成了为限 7 天的诊治科学试验，监测系统我们的分子微菌物发酵学技术组。成果提示，不管在食物（合适食物或HFD）怎么样去，在4HPAA或3HPP诊治之前之后都还没有明显的的分子微菌物发酵学技术组不一致性（图2a）。应当考虑的是，因此HFD宝宝喂食的小鼠的分子微菌物发酵学技术主成分差不多，但在HFD宝宝喂食和合适食物宝宝喂食的小鼠相互间观查到十分大的不一致性（图2b），这类成果得出结论，食物是影向胃胃肠分子微菌物发酵学技术主成分的最主要的主观因素，而独立的4HPAA、3HPP或4HPP的影向小。

图2 4HPAA和3HPP独自于微微生物发酵组改善身体肥胖

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA喂食控制萎缩性疾病

为着理解4HPAA要怎样在胃肠中发挥出来功能以杜绝肥胖症，我相对比较了HFD服务的小鼠胃肠企业结构转录组。RNA测序（RNA-seq）彰显直肠企业结构中含41个上涨和64个调低的转录本，7的倍数发生变化小于2倍（图3a）。遗传dna组组集聚集阐述显现陆续参与脂质产生率的路径，有单羧酸可降解产生率、肌肉酸可降解产生率、甘油三酯产生率、肌肉酸产生率和脂质硫化，都会受到压制（图3b）。在脂质汲取和产生率中起功能的多种遗传dna组组的转录，有Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用4HPAA办理的HFD服务小鼠的直肠中降低了。遗传dna组组集聚集阐述还彰显B策划 介导的响应和数字走势传输缓和（图3b），基本上大部分上涨的遗传dna组组都被找到打码免疫癌细胞球血清或B策划 数字走势因素。企业结构病症学进十步印证4HPAA开展的HFD服务小鼠表現出上皮详细准确性缓和和发炎减小（图3 c-d）。

图3 4HPAA冶疗可减轻小肠上皮的慢性病感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

个人心得体会

消化道微生态学组与糖尿病者的病重大进展情况融洽涉及，我们和啮齿哺乳动物的探析都验证了这一项。消化道微生态学会利用其排泄转化直接影响糖尿病者的发展进步和重大进展情况。微生态学排泄转化物的突变性会因等级分类群、外来物种以至于菌株而异，这表达了不一样的链表中微生态学组与糖尿病者之前不不一样的相关联。

拜谱工作小结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案，包括肠内篇、血细胞篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究，拜谱生物可提供16s、宏染色体组、宏转录组、层次宏球高蛋白组等组学服务，实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析，为微生物组研究提供了无限可能，欢迎大家咨询！

关联性论文资料：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5