多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房增生癌生殖细胞中的 B7-H4 加速良性肿瘤新进展

小说拜谱生物建设一种原位甲状腺癌公司系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 公司打疫苗到野生植物型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 通病显著性遏制了免疫抗体力功能表顺利的小鼠的淋巴良性肺部肉瘤滋生（图1 a-b），与 WT 淋巴良性肺部肉瘤相较于，在 B7-H4-KO 淋巴良性肺部肉瘤中论文检测到越来越多的淋巴良性肺部肉瘤浸泡 CD8+ T 公司，TNF-α 诞生新增（图1c）；然而，B7-H4-KO 淋巴良性肺部肉瘤公司中含越来越多的干公司样 TCF-1+CD8+T 公司和更短的耗竭 TOX+CD8+ T 公司（图 1 d-g）。等等参数意味着内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中还具有免疫抗体力遏制作而成用。

图1 乳房增生良性肿瘤细胞核中的 B7-H4 促使良性肿瘤最新动态（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可控制其溶酶体可降解

PTM 调试淀粉酶质酶质相对不稳量分析和亚受损受损细胞系位置。依据药理学学恰恰能阻隔人乳腺癌纤维 MDA-MB-468 癌受损受损细胞系中差异类型、的 PTM 参与了选择，感觉棕榈酰化减弱剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）重要调低了 B7-H4 淀粉酶质酶含量（图2a）。与之相反的成语的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减弱剂），可利于B7-H4 淀粉酶质酶的不断增加（图2 b-f）。于是，棕榈酰化可能相对不稳许多小鼠与人乳腺癌纤维癌受损受损细胞系中的 B7-H4 淀粉酶质酶抒发。其他，依据加入溶酶体减弱剂或溶酶体消化吸收酶减弱剂，可解救2-BP给予的B7-H4化学挥发（图2 k-m），介绍B7-H4 依据棕榈酰化遭受溶酶体介导的化学挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可阻止其溶酶体吸附（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受损肺部肿瘤抗体

在使用质谱 （MS） 加测 B7-H4 的棕榈酰化，发现了棕榈酰基地处 Cys130 残基上，位点基因变异（C130A）有明显减少了其棕榈酰化技术（图3a）。与WT相对，C130A B7-H4不会受2-BP诱发的核营养素溶解，介绍C130 的棕榈酰化相对 确保 B7-H4 固判定至关根本（图3 b-c）。 进十步能够mRNA理解、生物制品素交换法（ABE）、免疫系统共放置（CO-IP）、过理解或shRNA敲低等手段（图3 d-i），设定ZDHHC3是 B7-H4 的包括棕榈酰基转交酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤模型工具中，肉瘤发育亦降低（图3 j-k），肉瘤侵润性 CD8+ T 内部的數量和比重都无所增多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 内部水准增高，并且 TCF-1+TOX-CD8+ 干内部样 T 内部的增多（图3 l-q），阐明 ZDHHC3 比较稳定 B7-H4 并介导 T 内部克制，最后认可肉瘤进行。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，于是危害性肉瘤免疫力

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

论文工作小结

PTM 会后果血清质的的特点，使给定血清质也可以对神经上皮细胞其内在和外源刺激作用对其进行作用适应能力。棕榈酰化在三种小鼠两个人甲状腺癌神经上皮细胞中这种特别的 PTM，可提高认识血清的固相关性分析。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻碍其在溶酶体的光挥发，此体系出具这两种靶向药物疗法药物原则：独这种是靶向药物疗法药物肉瘤 ZDHHC3 以消灭 B7-H4 棕榈酰化，因此弄坏 B7-H4 血清的固相关性分析；2.种选泽是靶向药物疗法药物溶酶体，造成 B7-H4 光挥发减速，因此治疗方法 B7-H4 表述肉瘤的病患者。

拜谱个人总结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total防氧化呈现、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化表达蛋白质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考价值文献综述：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.