心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探讨可是

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠脉粥样硬度的Apoe−/−小鼠伺养区别餐食营养习惯结构，高高密度脂蛋白（HC）餐食营养习惯结构帮助冠脉粥样硬度，可用多补胆碱（HC/HC）的HC餐食营养习惯结构完成抗菌素调理后，冠脉粥样硬度赢得了局部防冶（图1a）。非靶向疗法产生组学展示区别喂食必备条件下血浆产生组的一般性打造（图1b-c），16SrDNA展示与胃肠子枯草芽孢杆菌体好友分组成优化相关的英文的（图1d）。非靶产生组鉴定费出了ImP，一款胃肠子菌群产动物体，与HC伺养时冠脉粥样硬度高强度关于（图 1f-g）。血浆ImP氧浓度也与餐食营养习惯结构介入后胃肠子枯草芽孢杆菌体生态健康学的变化规律相关的英文的（图1h）。

图1 非靶向疗法新陈消化吸收组学证明了 ImP 是一个种与主动脉粥样疏松涉及的微生态学群反作用性新陈消化吸收物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征集295名患上亚临床药理实验大大主血管粥样固化的受试者和105名不存在大大主血管粥样固化的参考者，靶向疗法细胞产生组学降钙素原检测ImP举例说明对应细胞产生物（组氨酸和血尿酸）在血浆仿品中的含量的。与参考组相比较，亚临床药理实验大大主血管粥样固化独立个体的血浆ImP有机废气氧化还原电位采用性加入（图2a）。在多种列队中，ImP有机废气氧化还原电位与大大主血管粥样固化和大大主血管粥样固化的情况左右出现平滑同或平滑相关联关系（图2b-d），证明ImP与早期的大大主血管粥样固化左右的相关联关系。 现在来实验了ImP与已判断的气动静脉危害性区方面中的微信关联。走过俩个列队中，ImP与空着肚子血糖和特别情况心脏，十分重要分泌本质特征直观涉及到，具有高敏C想法核蛋白质（hs-CRP）不断曾加、标准体重指數（BMI）、内脏组织油脂、高血脂特别、高心率或密度高计算脂核蛋白质（HDL）-胆固醇高降低了（图2e-f）。在优化了俩个列队中的传统性危害性区方面后，较高的ImP横向与重要主冠脉粥样疏松大结局孤立涉及到（图2g），是因为高ImP横向是主冠脉粥样疏松安全风险不断曾加的目标。

图2 .ImP与人類亚临床实验冠脉粥样硬底化相关联

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

考虑到进步骤不断探索ImP对血管粥样疏松的引响及因果相关，在血管粥样疏松易感小鼠的品饮水底使用ImP以后现，ImP摄入剂新增了主血管及根处的血管粥样疏松发展趋势，而没引响循环法热量或巨峰葡糖氨水浓度（图3a-b）。什么值得提前准备的是，ImP正确处理的8周Apoe−/−小鼠血中体现促炎性Ly6Chi 单线程组织、T引导性1(TH1)和T引导17（TH17）组织（图3c-d）新增，这与促血管粥样疏松生态相关。 用ImP外理8周的小鼠会去主动脉血管的scRNA-seq现示成仟维受损神经神经内部核、内皮受损神经神经内部核和免疫细胞神经神经内部受损神经神经内部核的相较总数量加大（图3e），且聚集较多真菌感染对应径路（图3g）。在短缺T受损神经神经内部核和B受损神经神经内部核骨髓的小鼠中，ImP诱发动脉血管粥样疏松的力相关系数降低（图3f），选定ImP的致病性方面与免疫细胞神经神经内部响应的激发关与。磷硝化作用体现组学进三步讲解mTOR是ImP的通常靶点（图3h）。

图3. 反复的ImP加强冠脉粥样固化易感小鼠的冠脉粥样固化和身体真菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶点代谢率组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞核转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应表达组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、体现组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考选取论文论文参考文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w