丙二酰辅酶A做为一项分解细胞代谢细胞代谢物，不但是皮脂转换的之基，也是线粒体皮脂酸（FA）β氧化物的重中之重可以调节要素，在以脂质分解细胞代谢不正常为表现的恶意淋巴肿瘤中利用重中之重用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化呈现组学和丙二酰辅酶A靶向疗法来样加工检测技术服务。

因为关键词：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

繁体中文主题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

合作方组织：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

探索原材料：肿瘤组织、细胞系

拜谱能提供能力：丙二酰辅酶A靶向治疗全屋定制、丙二酰化修饰语组

技术水平路线图：

调查最终

1.丙二酰辅酶A在前端腺癌组识中变高并有助于恶性肿瘤现况

丙二酰辅酶A靶点订制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A水平面在PCa组识中变高并驱动肺部肿瘤最新动态

2.MLYCD按照需要量丙二酰辅酶A抑止从脚乳酸转换成，受到破坏线粒体和内质网准稳态

GSEA剖析展示MLYCD理解与肌肉排泄径路各种有关的（图 2A）。MLYCD过理解癌细胞中FFA、TG情况及脂质形成大大减少，敲除或丙二酰辅酶A操作则反着的，Mlycd-PKO小鼠企业腺组织性还是有类试没想到（图 2B-E）。转录组和核膳食纤维组展示过理解MLYCD印象脂、糖、氨基排泄各种有关的酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD经过损耗丙二酰辅酶A克制从脚人体脂肪出现，受损线粒体和内质网稳定

3.MLYCD的表达爱抑制性Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化装饰组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD治理和改善Ran血清的赖氨酸丙二酰化

的文章工作小结

本研究探讨在PCa企业中发觉丙二酰辅酶A的出现异常累积，包括是是因为MLYCD表明的调低，催进了DNL和重代码编程分泌，提升了ER准稳态和线粒体的功能，关键在于催进了PCa的近况。最后，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）催进了Ran K141丙二酰化，关键在于减弱了AR核转位和转录灵活性，终究催进PCa的进步和对峙雄生长激素的抗药效（图4）。这款体系为胆襄癌PCa展示风险可靠性改善靶点。

图4 MLYCD改善的丙二酰辅酶A引响良性肿瘤现况的制度化

拜谱总结ppt

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物工程作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、淡化淀粉酶质组学、细胞代谢组学、转录组学和靶点分泌订制等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

福州高校首个付属三甲三甲医院科室周利杰连合华东科技发展高校同济医学探索院付属同济三甲三甲医院科室谌科先生组织，苏州市我们三甲三甲医院科室陈朝辉先生组织从完成监床一些问题飞往，长年秉承于泌尿体统癌肿探索行业，在手术治疗受与产生重java开发几个方面要先拿到半个款型收获，关联探索论文提纲发过于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等综合性期刊杂志。

分类学术论文：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.