
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)是一种种急性疾病性肠病,其本质特征是可以使肠胃显现透壁性疾病,最中影响可以使肠胃植物仟维棉化和狭小。可以使肠胃植物仟维棉化是CD的一种特别严重潜在症,主要症状为肠壁肥厚和管腔狭小,于是进行肠狭小(strictures),必须要 做手术开展的比例表较高。 “爬虫脂肪含量堆积”(Creeping Fat, CF)是CD一种独有的方面的问题想象,主要症状为肠系膜脂肪含量堆积阻止(MAT)邮包相关问题肠段,但其对可以使肠胃植物仟维棉化的具体化能力体制尚不知道。 2025年-9月17日,瑞典斯坦福本科大学医学界院Michael T. Longaker专业团体在Cell(IF:42.5)期刊杂志上发表文章内容了一篇“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的探究文章内容,巧用单肿瘤血细胞RNA测序(scRNA-seq)、面积转录组学(Visium和Xenium)和小鼠建模 等策略,研究CF來源的机器敏感性成弹性棉纤维肿瘤血细胞在CD肠梗塞弹性棉纤维化中的反应策略。
探讨没想到
1、单人体细胞核RNA测序检验CTHRC1+成纤维板人体细胞核
本科研构筑一个泛科研CD scRNA-seq成人造玻纤素受损受损神经上皮细胞核图谱,以检测病原菌性成人造玻纤素受损受损神经上皮细胞核,对从患上或不患上CD的人群的活检或全层切去术中领取的肠和MAT范例实现了scRNA-seq科研,一同对出于CD挟窄和正常情况下挨近组织安排的小儿科人群的全层、搭配肠和MAT打样定制实现外部scRNA-seq,但是优化各种科研以领取是指出于426名人群的约180万个受损受损神经上皮细胞核的CD图谱(图1B-C)。后果察觉CTHRC1+成人造玻纤素受损受损神经上皮细胞核在CD肠挟窄中显著性曾加(图1D-F),且此类受损受损神经上皮细胞核高表述YAP/TAZ手机信号通道相应的染色体和ECM染色体(图1G-H),证明其具自动化机械敏感脆弱性和促人造玻纤素化功能。
图1.CTHRC1+成仟维肿瘤细胞在人CF中来源于并增加(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、室内空间转录组学确保CTHRC1+成纤维素组织区域划分特性
使用的Visium高方法对CD我们的可以使肠胃结构机构使用的空间转录成分析,论述了CTHRC1+成合成食物植物棉食物纤维棉人体受损肿瘤神经元定位于CF-肠壁(BW)左右标准接口 (IF) 中的合成食物植物棉食物纤维棉化微身边的环境。完成Xenium高方法进每一步解析视频了CTHRC1+成合成食物植物棉食物纤维棉人体受损肿瘤神经元在可以使肠胃结构机构中的具体的定位以及其与身边的人体受损肿瘤神经元的间接做用(图2A)。然而呈现CTHRC1+成合成食物植物棉食物纤维棉人体受损肿瘤神经元在CF和IF中聚集,还两个亚组对待CTHRC1、POSTN和YAP靶染色体CCN1的转录物是双重抗体阳性的(图2B-3D)。以便选定CF衍生品的CTHRC1+成合成食物植物棉食物纤维棉人体受损肿瘤神经元在那儿被成功激活卡,在沉迷于BW的两个远距离空间处按量定位的CTHRC1+成合成食物植物棉食物纤维棉人体受损肿瘤神经元中的YAP靶染色体转录物,从IF刚开始到远方的CF(图3E),然而呈现在最沉迷于BW的CF定位(Deep CF)被成功激活卡(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成人造纤维组织细胞标记于夹窄的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠三维模型效验Cthrc1+成化学纤维材料癌细胞在肠化学纤维材料化中聚集
在CD小鼠对沙盘建模中,对出于乙状结肠切片术的肠和MAT来scRNA-seq,考察到对沙盘建模也可不可以驯服CTHRC1+厂家化敏感度性成玻璃植物玻纤素肿瘤上皮生殖細胞(图3A-C),且具ECM、厂家化、变迁和方面的问题性成玻璃植物玻纤素肿瘤上皮生殖細胞表现的高呈现(图3D-F)。进一次锚标记转交探讨凸显小鼠Cthrc1+成玻璃植物玻纤素肿瘤上皮生殖細胞极强镜像到人类祖先CTHRC1+成玻璃植物玻纤素肿瘤上皮生殖細胞,取决于这么多成玻璃植物玻纤素肿瘤上皮生殖細胞群在种群之中是固执的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共染色法也核实小鼠对沙盘建模模似了人短浅中的CTHRC1+成玻璃植物玻纤素肿瘤上皮生殖細胞增加(图3H)。
图3.MATip产业的Cthrc1+成氯纶肿瘤细胞在小鼠建模是传统的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
小文章个人总结
CF与CD中的肠狭小相应的,但其对长弹性黏胶化学纤维素板素化的功劳仍有大能力的不确定。本理论研究能够单神经元测序意味着CF延伸的成弹性黏胶化学纤维素板素神经元能有效的CD的狭小发展和弹性黏胶化学纤维素板素化。CF延伸的成弹性黏胶化学纤维素板素神经元转迁到BW中,仅以YAP/TAZ依耐性的习惯会导致过渡ECM火成岩。联席单神经元测序和区域转录等几组学技艺,胜利鉴定费好几回个由CF延伸、促弹性黏胶化学纤维素板素化且自动化机械的敏感的CTHRC1+成弹性黏胶化学纤维素板素神经元群,建议临床实践药学不但重要性消化道,且可重要性CF来提升狭小发展的临床实践药学治疗方法方问。拜谱总结ppt
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双APP单細胞测序产品布局,以及蛋白质组、分泌组、掩盖组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
决定性资料:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.