
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向治疗代谢率组学数据信息评述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向治疗基础代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样板综述和资料描叙(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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脏器信息显示出各不相同的
代谢转化变老形式
每家感觉器官的分解物品质都表示出年领忽略性变(图2A-B)。分解最其他的年领组是活力期4六个月大的小鼠(图2E)。就算是这样的,10月龄和24月龄小鼠范围内的变而非特殊,是因为苍老带来了的分解变与活力期和18岁期范围内所真实经历的变差不多激动(图2E)。分解不断变到中老年:16六个月和24六个月的小鼠范围内的特殊差距近乎与3至16六个月的小鼠差不多多。
图2 时间对生殖器官排泄的作用(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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性别角色的影响器宫基础代谢
收起来对每心脏,十分重要中每车龄段的雄鼠和雌鼠直接的分解物丰度比例采取了的排名。心脏,十分重要、胸腺、四头肌和膀胱在各个车龄界面出现出有很多有明显的宝宝血型不同,而胰腺在相关车龄界面出现出宝宝血型不同(图3A)。 心在同龄的雄鼠和雌鼠内展现出很高费率的偏态地域相互影响,而且一些性別地域相互影响在这么里都增加着。在雄鼠和雌鼠服务器集群中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与到甲硫氨酸代谢转化,在某个寿命过渡期中雄鼠均过于雌鼠(图3C)。
图3 身份证性别对各器官代谢率的影向(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是感觉器官老化测试的符号
实用归队分析一下,看见渐渐车龄的扩大,肺和脾脏中出现出骤降不断加大的代谢率转化有机物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬癌组织的代谢率转化有机物,其不断加大机会反馈了与车龄各种相关的免役癌组织生态系统和可溶性发生的转变 。。羟脯氨酸在大部分生命力生长期中行为出最同一的发生的转变 :115个部位含有115个的羟脯氨酸情况随车龄扩大而下降,115个部位含有10个出现出更为明显的负归队。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化主要形式,以及仅实现蛋清质中脯氨酸的翻译英语后羟基化带来,而矿酸羟脯氨酸的极大来原是胶原蛋清(图4C),由此,矿酸羟脯氨酸情况的发生的转变 机会反馈了胶原能学的发生的转变 。
图4 羟脯氨酸屏幕上显示出很强的衰老的原因涉及到性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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撰写分解细胞衰老闹钟
来预计生态学生理周期
为了能让形成消化吸收老化数字时钟,利用血浆消化吸收物统计资料统计,将统计资料统计重复分体能训练方法集和检查集,并从统计资料统计中构筑模式化(图5A)。至少从8种不相同消化吸收物成立模式化(图5B-C),当对14个检查样表做检查时,该模式化显现出分析预测年岭的强工作能力,提升0.90的相关内容性(图5D)。这里面来确定了种隐性的老化体制驱动包原则:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG横向由于年岭的成长而下调,同时与时尚小鼠相比之下,中国老年小鼠的血清AKG横向重要较低(图5E)。
图5 分解代谢老化数字时钟需要精准预测生理学学年令(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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本文工作小结
众多慢性肠道疾病都深受年令的相应的的分解细胞新陈代谢转化减退的危害,在本探索中,完成对区别年令的的小鼠人体器管通过靶向疗法分解细胞新陈代谢转化组学验测,常见研究分析了随之年令的变迁反应的分解细胞新陈代谢转化表现,并对男女性中间的的差异通过讲述。整合电脑掌握沙盘模型,创作者也构造 分解细胞新陈代谢转化变老挂钟并能识别系统变老的潜在的控制客观因素,并确保了保证人体器管健康生活的新根治靶点。BIOPROFILE
拜谱工作小结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物技术可提供完善成熟的核蛋白质含量组学、呈现组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
符合资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.