
英文怎么说关键词:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文版版头:高血尿酸血症中可以使肠胃菌群失衡能够系统激活NLRP3疾病小体促进会肾破损
学术期刊:Microbiome
2026年的影响细胞:13.8
刊登的时间:2023年6月
企业客户计量单位:南边医科专科大学
研究方案建材:大鼠肾脏团体
拜谱可以提供技术工艺:MT1000中医药学全靶分泌组学测量
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
原作著用敲除尿酸偏高酶(UOX)实现HUA大鼠建模 。HUA大鼠表现形式出很明显的肾系统缺陷、肾小管拉伤、合成纤维化、NLRP3真菌感染小体修改密码和肠第一道防线系统破损。要想研究探讨HUA对消化道菌群技术群的不良影响,原作著对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝较大鼠的屎尿去了16S rRNA测序,以阐述组间消化道菌群技术群落特性的不同。
PCoA介绍现示了组间微怪物群落的相对比较拆分(图1A)。在门标准上,WT和UOX−/−大鼠的可以使肠胃微怪物微信群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工测量菌门(actiobacteriota)和断裂菌门(Proteobacteria)构造(图1B)。与WT大鼠相较,UOX−/−大鼠的断裂菌群更为明显增高,而厚壁菌门变少(图1C和D)。实用LEfSe介绍,在属标准上检验组间不一致性丰厚的大便有害菌总类群(图1E)。LEfSe介绍导致现示,在UOX−/−大鼠中含有了涵盖结肠杆菌在其中的6个有害菌属,而在WT大鼠中含有了还两位类群(图1G-N)。
因此,动用KEGG注音和功效性丰度,检测出了UOX−/−和WT大鼠相互间表演出不一样的丰度水平方向的28个功效性类型(图1O)。非常值得要注意的是,与肠源性高血压黑色素关于的功效性,包含色氨酸和苯丙氨酸产生,在UOX−/−大鼠中加入。因此,KEGG通道分折还出现,受HUA不良影响的微产气荚膜梭菌菌种工程群与细菌病毒外侵上皮血细胞加入和丁酸盐产生抑制关干。并考评了HUA因起的胃直肠微产气荚膜梭菌菌种工程群絮乱对胃直肠防御系统功效性的不良影响(图1P-T)。笔者认为所诉,一些最后显示UOX−/−大鼠的HUA有利于胃直肠微产气荚膜梭菌菌种工程群障碍和胃直肠防御系统功效性损毁。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源分泌物将是肠-肾轴的主要媒质,从而在肾脏安全健康中起主要效用。胃肠微怪物组的KEGG功效預測探讨没想到发现,HUA诱导性的胃肠菌群功能紊乱加大了胃肠源性高血压黑色素的生成。从而,作著使用的非常广泛靶点分泌组学探讨来对比UOX−/−和WT大鼠的肾脏分泌组学特殊性。OPLS-DA建模没想到出现WT和UOX−/−大鼠之間具有显然的拆分(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的淘汰现状下,WT和UOX−/−组之間共鉴别出266个差别的分泌物。这当中,与WT组相信,UOX−/−大鼠的180个分泌物上涨,86个分泌物下跌。
杂质分为但是凸显,他们产生物制品最主要的类属蛋白质、肽简述差不多物、核苷、核苷酸简述差不多物、可挥发酸简述产生物制品、鞘脂、糖简述产生物制品、吲哚和杂环有机有机化合物等(图2B)。在该变的产生物制品中,五种高血压内毒物,是指氢氧化钾吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马血尿酸(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中调整(图2D)。给定他们内毒物中的大多都数的来通常来自肠腔微生物发酵制品群对是指色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸在里面的饮食营养幽香有机有机化合物的产生。
利用KEGG手段进一次定性浅析的距离的细胞新陈基础分解物(图2C)。与可以使肠胃益生菌制品组保持一致,的距离细胞新陈基础分解物的KEGG径路定性浅析信息显示,UOX−/−大鼠的色氨酸细胞新陈基础分解上浮。因此,UOX−/−大鼠的蛋白质生物技术制品提炼、嘌呤细胞新陈基础分解、异丙醇酸细胞新陈基础分解、半胱氨酸和蛋氨酸细胞新陈基础分解、TCA配置和cAMP表现除极也上浮,而多种维生素转化和降解、硫胺素细胞新陈基础分解和嘧啶细胞新陈基础分解下跌。进一次开始Pearson各种相关剖析定性浅析,掌握的距离菌群与细胞新陈基础分解物区间内的干系(图2E)。
再者,消化吸收物与肾效果因素的有关系性定性分析体现 ,这类可以使肠胃收入的肾衰竭黑色素与UA水愉悦肾效果因素有太强的正有关系(图3左)。异同菌群、异同消化吸收物和肾效果因素内的有关系性也体现 在互联网中(图3右)。这类毕竟证明,UOX−/−大鼠可以使肠胃源性肾衰竭黑色素的调整会进行了HUA引导的肾破损。
自后,小说拜谱生物确认粪菌冻胚移植等科学试验反映了HUA微生态学群在促进会肾受伤、开启肾NLRP3慢性真菌感染小体的刺激启动和受损肠障壁全版性中的功效,并介绍信HUA菌群刺激启动NLRP3慢性真菌感染小体是I/R小鼠肾受伤和肠障壁受伤增加的情况。
图2. HUA大鼠肾脏中肠腔源性高血压内毒素差异性提升
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 的不同数据资料集聯合解析
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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