癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文翻译大标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

繁体中文名称：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样版型号：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

关于组学技术设备：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、具体实验报告

1.ACOX1 下跌并与 CRC 进度相关联

因为确立在结十二指肠肺部癌症确定中发挥出来首要功用的新陈分泌涉及到联染色体，我对来各种数据库表格集的起码1000个CRC中275多个新陈分泌涉及到联染色体的转录含量确定了明确深入研究，也包括肝癌染色体组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和染色体表达方式综合管理(GEO)。于此，还对来临床研究治疗淀粉酶质组肺部癌症明确深入研究连盟 (CPTAC) 数据库表格集和本探讨中的临床研究治疗样品定量研究质谱 (MS) 的起码100个CRC中的此类新陈分泌涉及到联染色体的淀粉酶质含量确定了明确深入研究。能够 交叠明确深入研究选购了 CRC中确实不错改动的 11 个新陈分泌涉及到联染色体（图 1）。明确一般来说，ACOX1是仅仅的新陈分泌限速酶，被签定使用于事件调查明确深入研究（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC进步相关的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺损可稳固 β-catenin并能够PA促进其转录吸附性

成了摸索ACOX1设定的CRC相关联上皮人体内部走势心脏牵张反射系统，在TCGA数剧比对库对其进行了DNA遗传集生物富集定量分析 (GSEA)。GSEA 体现ACOX1与Wnt走势心脏牵张反射系统负相关联。与此互相，公众数剧比对库ACOX1技术水平较低的肺部肿瘤进行和更换范例中β-catenin靶DNA遗传调整，这在上皮人体内部科学进行实验中获取进一部得知。不仅，在上皮人体内部精气神查重科学进行实验中挖掘，ACOX1的导致导致过度描述还可以抑制了CRC上皮人体内部的精气神，而β-catenin的导致导致过度描述还可以追回这一时候，进一部钻研挖掘ACOX1调低可能够PA激发 β-catenin蛋清，因此激发其转录灵活性（图2）。

图2 ACOX1的短缺可安全稳定β-catenin并依据PA资料转录活力（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化减缓β-catenin的泛素化化学降解

原本的研究分析分析声明，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，然后淀粉酶质棕榈酰化需要变更淀粉酶质-淀粉酶质双方功效。本研究分析分析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T体细胞中得见声明。PA 和棕榈酰化应该抑注射剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)区分加大和应该控制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化绘制。2-BP棕榈酰化的应该控制也减少了β-catenin的丰度，并使得β-catenin多泛素化（图3）。许多数据表格声明，β-catenin淀粉酶的平稳性需要能够新款棕榈酰化绘制来控制。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可调节β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 我们结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴絮乱

要想判定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin两者的相应性，原著者对人类进化淀粉酶酶质图谱（HPA）信息汇集的符合爱美者范例实行了临床药理范例的天然免疫公司电化学，并核验了 ACOX1 和 DUSP14 两者的负相应性各类 ACOX1 和 β-catenin两者的负相应性。原著者知道 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在最前面 CRC 中功能紊乱。要想好地核验哪一检查数据，汇集了24个最前面 CRC 范例 (T) 各类毗邻的通常直肠公司 (N)。这样CRC范例中 ACOX1 淀粉酶酶差异性极大减少，而 DUSP14 和 β-catenin 差异性增多（图 4）。还有就是，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin两者的负相应性各类β-catenin与DUSP14两者的正相应性也在CRC范例中获得加大力度一个脚印核实（图4）。结合以上上述一系列的，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进度中起着至关根本的目的，同时 Nu-7441能按照阻止 DUSP14-ACOX1-PA将成为根治CRC 的隐藏方法。

图4 人CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的障碍（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

排泄物行自动调准球核核球蛋白质含量的译成后装饰，如PA行装饰球核核球蛋白质含量棕榈酰化，自动调准球核核球蛋白质含量模块。本钻研发现一堆种新的β-catenin球核核球蛋白质含量装饰——棕榈酰化，和棕榈酰化自动调准β-catenin安全性的策略，这填充了大家对原素β-catenin球核核球蛋白质含量数据信号减压反射的熟知 。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 防氧化还原成、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参阅文献资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.