在先天之精管慢性病症状的复杂的能够引起病发的制度化中，蛋清酶S-亚硝基化正渐渐的增添出其个性的自我调节帮助。S-亚硝基化是种注重的蛋清酶质译为后绘制行为，顺利通过改善蛋清酶质的的结构和能力，参入几种女性生理和方面的问题的过程 。在先天之精管慢性病症状中，蛋清酶S-亚硝基化的帮助更为凸起。它不止参入了血栓高斯模糊肌神经元的分裂繁殖、迁出和凋亡，还不良影响了心肌神经元的收縮和舒张能力。近几年以来来，主動脉瘤和隔热层算作先天之精管慢性病症状中的明显消息队列症，其能够引起病发的制度化一直都备受瞩目医美界关注度。202四年12月18日，深圳省心脑血栓类药物关键性调查室主管季勇传授在Circulation上一直在线发表过了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，经典文章主要采用生物制品素交换法紧密联系色谱仪色谱-结合质谱法认定并认证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主動脉瘤和隔热层发展趋势中的帮助，为先天之精管慢性病症状的医疗引来新理念，具备无边无际的广泛应用发展。

英语翻译大标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文版宝贝标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探究相关材料：人源及鼠源主动脉组织

组学的技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、具体科学研究结论

01.SNO-Septin2在自主脉瘤和半层中提高

为了能测试SNO在相互脉瘤和隔热层中的能力，选用生物工程素交换程度和色谱仪色谱结合质谱分析一下无缝对接受相互脉隔热层近视手术的患儿和打瘦脸针了AngII的 Apoe -/-小鼠的相互脉实行了无偏挑选。结果显示察觉到了7种S-亚硝基化的核苷酸质，各举相互脉隔热层患儿的相互脉模本及外周血双核神经细胞中SNO-Septin2技术正相关提高，在打瘦脸针了AngII的 Apoe -/- 小鼠的相互脉至样正相关提高，然后经过质谱检验及点突变性小鼠确实Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在拒绝脉瘤和内层中，Septin2的SNO分明提高

02.SNO-Septin2增重AngII诱骗的积极主动脉瘤

为了让实验SNO-Septin2在拒绝性脉瘤中的功能，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 大部分查验显现，Cys111变异的性率取得消除了Ang II诱骗小鼠腹拒绝性脉肾上区腔内扭转，并减小了拒绝性脉瘤的时有检出率。 经腹超声清洗三维成像和生前在线测量发觉，Cys111变异的性率造成的腹拒绝性脉网套直径减小，是没有展现繁杂的拒绝性脉瘤情况，社会形态学观察植物显现Cys111变异的性率取得可抑制了拒绝性脉导电介质转化/半层和腔内血栓。 免役荧光显现Cys111变异的性率小鼠整体机质金属质肽酶(MMP)几丁质酶减小，巨噬血细胞浸泡可抑制。 上面效果说明可抑制SNO-Septin2就可以解决拒绝性脉瘤的经济发展（图2）。

图2.Cys111变异的Septin2缓减自主的脉瘤

03.巨噬肿瘤受损细胞Cys111基因突变克制SNO-Septin2，并进行受限制血栓慢性炎症和肿瘤受损细胞外机质（ECM）生物降解减轻积极脉瘤

在巨噬癌上皮公司开展化良性肿瘤生殖内部中，Septin2的Cys111基因突然变化的取得消减了自主脉瘤的明显方面，制约了Q弹蛋清的分解，消减了产品MMP化学活化和自主脉瘤不典型增生中巨噬癌上皮公司开展化良性肿瘤生殖内部的募集。为着探秘SNO-Septin2在巨噬癌上皮公司开展化良性肿瘤生殖内部中用处与自主脉瘤发育成熟的原子核逻辑，信息采集了两队经Ang II灌装28天的小鼠自主脉公司开展化实行RNA测序研究分析，以认定SNO-Septin2在巨噬癌上皮公司开展化良性肿瘤生殖内部中使得的转录组变现。人类基因本体丰度研究分析呈现，SNO-Septin2参于感染化学响应和ECM分解。与此同时，观察分析到Cys111基因突然变化的使得小鼠自主脉公司开展化中多种类感染指数公式的变少，还有良性肿瘤烂掉指数公式-α (TNF-α)、白癌上皮公司开展化良性肿瘤生殖内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为着效验这一些结杲，参考值聚合响应酶链化学响应和ELISA说明， Apoe -/-小鼠巨噬癌上皮公司开展化良性肿瘤生殖内部中的Cys111基因突然变化的取得消减感染指数公式，还有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不消减MMP8。免疫抗体荧光查测得知巨噬癌上皮公司开展化良性肿瘤生殖内部Cys111基因突然变化的使得自主脉公司开展化MMP9消减。总体来说一，骨髓人授研究分析说明巨噬癌上皮公司开展化良性肿瘤生殖内部中的Cys111基因突然变化的在自主脉瘤的进展中起确保用处（图3）。

图3.巨噬细胞系膜中Cys111基因突变缓和SNO-Septin2，可以通过上限微血管炎症病变和细胞系膜外机质化学降解来减轻拒绝脉瘤

04.Septin2的Cys111突变率利用RAC1/NF-κB通道减小巨噬细胞膜疾病和MMP9描述

现在来，分离法Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓來源巨噬神经神经元（BMDMs），用TNF-α补救相结行RNA测序讲解。KEGG丰度信息现示SNO-Septin2干扰巨噬神经神经元NF-κB讯号环路。为明晰SNO-Septin2调整NF-κB讯号环路的逻辑，主要还有共免疫检测积淀-质谱法淘汰Septin2的共同效用核淀粉酶，对129个配合核淀粉酶做出Reactome环路讲解，最终结果信息现示SNO-Septin2参与到Rho GTPase讯号心脏传导系统，各举定量分析更好的Rho GTPase还有RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变异强势促使了RAC1的刺激启动，这体现了SNO-Septin2介导的巨噬神经神经元滋养依懒于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2确认RAC1/NF-κB方法诱骗巨噬肿瘤细胞细菌感染和移动

二、小 结

Septin2作本身关健性的体组织骨架蛋白质，在巨噬体组织中产生着关健功用。以至于，当其受过S-亚硝基化淡化时，其结构特征的和功能性表应该产生变动，转而会影响体组织的合适生理变化功能性表。这个淡化应该引致巨噬体组织在被动脉壁中的做法不正确，可以淡化感染反应迟钝和动静脉壁结构特征的的毁坏。另一方面，TIAM1-RAC1轴作体组织网络信号转导的关健性信号通路，与动静脉壁的稳定可靠性和颠覆密不可分涉及到。探析察觉，当Septin2成长经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联功用明显增强，应该进每一步日益加剧动静脉壁的神经损伤和颠覆时候。这个察觉为我们公司掌握被动脉瘤和隔层的病发机能出具了新的角度。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化物修复、自由巯基血清质组学测量服务于，欢迎致电咨询！

决定性文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.