天然水B-1a人体组织细胞膜是休内最旱”巡逻”的免役人体组织细胞安全卫士，靠一生自我认识更新软件持续免役人体组织细胞平稳。TCF1与 LEF1这对转录成分，过被作为T人体组织细胞膜“干性皮肤控制开关”，而今被声明不一样是B-1a人体组织细胞膜的“生物钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）实验所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究探讨数据

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1细胞系中的功效

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单组织细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a肿瘤细胞中为显著表达方法，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前体内部中形容非常高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC发生反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不足危害B-1a组织产生与恒定提升。

图1 | TCF1和LEF1高传达且TCF1-LEF1丢失小鼠的B-1a体细胞提高

2 、TCF1-LEF1调节作用B-1a细胞核的自更新时间功能

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生生长发育障碍，以及自我认识更新系统障碍性(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库齐全性大幅度降低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a内部的自我认识更新换代所所需

3 、TCF1-LEF1驱动软件B-1血神经元排泄与干血神经元样性状

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节管控MYC根据的基础代谢方法为B-1a细胞系的自我表现升级更新提拱能力大力支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶dna

4 、TCF1-LEF1带动B-1细胞膜IL-10所产生与免疫检测控制

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1能够 力促IL-10形成和提升PD-L1呈现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1提高网站 B-1a 生殖细胞产生了IL-10并保持中枢运动神经运动神经整体感染

5 、TCF1-LEF1监测干细胞美容系样归类、控制耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干細胞样客群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1欠缺压制干组织样B-1组织的发展并有利于促进组织耗竭

6 、我们人类菌物学的意义：TCF1-LEF1的天然免疫的调节与菌物标准物目的

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生沾染对答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检验标志的意思物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能调控B-1a神经细胞免疫检测对答逐项为评估图标物

稿件个人总结

本学习整体相一致了TCF1和LEF1如果进行管控MYC信任的排泄有效途径和IL-10引起来持续B-1a上皮生殖神经元的干性皮肤和调控职能。但是学习人没有人类历史胸膜细菌感染患儿中知道了类把你想描述出来CD43、CD5并共把你想描述出来TCF1和LEF1的B-1样上皮生殖神经元群体行为，这种知道仅仅说一目了然先性情性B上皮生殖神经元生态学学意义所在，也为相应病毒的的诊断和中药治疗给予了理论体系意义。

拜谱总结ppt

研究团队通过单肿瘤细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物学凭借10x Genomics与墨卓双平台单受损细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床医学到农学的多领域行业采用不一样包括，为知识基础研发与诊疗应用提供更灵活、更全面的单受损细胞解决方法计划。欢迎咨询！

决定性资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0