在肝癌（HCC）论述分析中，高饱和点脂肪含量酸（SFA）起居如何才能有助于HCC发生了发展进步的氧分子机制化无权可以知道。经典论述分析多聚集于产生失调与慢性炎症通道，欠缺对蛋白酶译成后体现抱歉阶段中角色的深入的解释。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋清质组学和棕榈酰化修饰语组学技术服务。

英语题目：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文名网站标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

业主部门：中南大学湘雅二医院

分析相关材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱作为方法：血清质组学、棕榈酰化淡化组学

高技术路线规划：

理论研究的结果

ZDHHC12是PA诱骗HCC的关键点细胞

孟德尔个数化（MR）讲解确认SFA每天摄取相关系数加强HCC犯病的风险（图1b-c）。转录组测序比高红肉起居与正确起居HCC朋友模本，察觉到ZDHHC12表达出调整出于相关系数（图1h）。内部外实验所说明，PA可使得HCC癌细胞分裂繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则相关系数阻止PA的促癌效用（图1m-o）。ZDHHC12表观遗传敲除小鼠在高PA起居下肝癌引发严重衰弱（图1t-u），确认ZDHHC12是PA驱动软件HCC进步的的关键媒质。

图1 ZDHHC12在PA诱因的HCC中起重中之重意义

PA-SMARCA4轴激活卡ZDHHC12理解

功能表实验操作反映出，SMARCA4可根据ZDHHC12启动的子并启用其转录（图2k-r），且两种在好几种肺癌中抒发呈正想关（图2j）。除外，PA根据Wnt警报通道启用上中游转录细胞SP5，继而调整SMARCA4。

图2 PA利用SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的要点意义底物

球蛋白组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12有利于促进HCC的上中游方面

C244位点棕榈酰化突显的炎症因子朋友验证通过

棕榈酰化淡化组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化反应Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化治理和改善HDAC8溶酶体降解塑料方式

实验室证明，ZDHHC12介导的棕榈酰化可下降HDAC8与HSC70的切合（图5n），所以减缓其溶酶体手段分解。在ZDHHC12敲低时代背景下，HDAC8 Cys244基因变异体与野生穿山甲型HDAC8的维持性无不同（图5h-i），证明棕榈酰化淡化是其拖延分解的关键性。这种会发现折射出了蛋清质棕榈酰化调节蛋清维持性的新系统。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化根据溶酶体经由减缓其化学降解

HDAC8靶向药物减缓剂的制疗前景评价

的使用采用性治理和改善剂PCI-34051加工可明显治理和改善HDAC8上中游致癌性通道，并在高PA饭食的CDX和PDX三维模型有效果治理和改善癌肿种植（图6a-h）。遗传基因学实验室进一次体现，Hdac8敲除可完整阻挡高PA饭食的促瘤负效应（图6m-o），且中受ZDHHC12状态下影响力。等报告确定HDAC8是矫治高PA饭食重要性HCC的有效果靶点。

图6 靶向药物HDAC8可以是高PA饮食起居使得的HCC的一类疗法考虑

经典文章总结ppt

本学习控制系统探求了从PA供给量到HCC突发的碳原子信号通路：PA能够 Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调整ZDHHC12，二者催化氧化HDAC8 C244位点棕榈酰化，仰制其与HSC70紧密联系和溶酶体分解，得以提高HDAC8的不稳界定性并驱动肝癌重大进展。该事业不推进改革了对生活起居-细胞代谢-表观显性基因重叠宏观调控网上的明白，也为高SFA生活起居相关肝癌我们带来了了靶向药物HDAC8的招商精准根治对策。

图7 PA按照ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化促进会HCC新况的管理机制图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、空气氧化还原成、存在巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化表达组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

符合文献综述：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.